Chrisas O'Donnellas gimė 1970 m. birželio 26 d. Jis yra jauniausias vaikas savo šeimoje su keturiomis seserimis ir dviem broliais. Pirmą kartą modeliu pradėjo dirbti būdamas trylikos ir tęsė iki šešiolikos metų, kai pasirodė reklamose. Kai jam buvo septyniolika, jis ruošėsi mesti aktorystę ir modelio darbą, bet buvo paprašytas dalyvauti pirmojo filmo „Vyrai nepalieka“ (1990) atrankoje. Jis nenorėj... Daugiau o eiti į atranką, bet mama jį papirko sakydama, kad nupirks jam naują automobilį, jei jis nuvažiuos ir jis tinkamai atliks vaidmenį. Nuo to momento savo gyvenime Chrisas pasirodė kai kuriuose svarbiuose filmuose, įskaitant Kepti žali pomidorai (1991), Moters kvapas (1992), Beprotiška meilė (1995), Vertikali riba (2000) ir Kinsey (2004). Chrisas pailsėjo nuo vaidybos, kad galėtų praleisti laiką su savo žmona Caroline, sūnumi Chrisu jaunesniuoju ir jo dukra Lilly. Jis taip pat praleido du mėnesius Niujorke, vaidindamas Arthuro Millerio filme „Žmogus, kuriam pasisekė“.