Sergejus Vasilevičius Makovetskis gimė 1958 m. birželio 13 d. Darnitsa mieste, Kijevo priemiestyje, Ukrainoje. Nors jam puikiai sekėsi plaukimas, vandensvydis ir siekė prisijungti prie sovietų olimpinės komandos, vieniša motina paskatino jį siekti kūrybiškesnės raiškos linijos. Kai jo prašymas studijuoti aktorystę Kijevo teatro koledže buvo atmestas, Makovetskis persikėlė į užkulisius, dirbdamas dekoratoriumi Kijeve, prieš persikeldamas į Maskvą. Kai kurių Maskvos teatro mokyklų ir aktorinių kompanijų atmetimą sustiprino sveikintinas sovietų armijos atmetimas po to, kai Makovetskis suvaidino įsivaizduojamus ligos simptomus taip įtikinamus, kad armijos medicinos ekspertai atleido jį nuo karo tarnybos. Priimtas į Ščiukino teatrinę mokyklą Vachtangovo teatre Maskvoje, Makovskis baigė mokslus 1980 m. ir tapo Vachtangovo teatro trupės nariu. Beveik tris dešimtmečius Sergejus Makovetskis pelnė kritikų pagyras, žiūrovų lojalumą ir daugybę apdovanojimų (įskaitant Rusijos liaudies artisto titulą) atlikdamas įvairius scenos vaidmenis, kuriuos išryškino 9 sezonus vaidinantis Moliere'o filmo „Amfitrionas“ titulinis veikėjas. Trigorinas Čechovo „Žuvėdra“. Jo darbas kine apima to paties pavadinimo vaidmenį olandų režisieriaus Joso Stellingo filme „Duska“ ir pasirodymą kartu su Nikita Mikhalkovu Aleksejaus Balabanovo 2005 m. smurtinėje juodojoje komedijoje „Blind Man’s Bluff“.