Aktorė Joan Cusack gimė Niujorke, Niujorke ir yra Nancy (pavardė Carolan) ir Dick Cusack dukra. Jos tėvas buvo reklamos vadovas, rašytojas ir aktorius, o mama – matematikos mokytoja. Jos broliai ir seserys - Susie Cusack, John Cusack, Ann Cusack ir Bill Cusack taip pat vaidina. Jos šeima yra airių kilmės. Evanstone, Ilinojaus valstijoje, užaugusią Cusack tėvai aktyviai skatino tyrinėti savo kūrybiškumą, o vaikystėje ji prisijungė prie Piven teatro dirbtuvių. Ji mokėsi ir atliko improvizaciją istorijos teatre ir The Ark. Vėliau įstojo į Viskonsino-Madisono universitetą, kur baigė anglų kalbos bakalauro laipsnį. Mokydamasi universitete Cusack atliko keletą nedidelių vaidmenų kine, tačiau jos didelis lūžis įvyko baigus studijas, kai ji prisijungė prie legendinio „Saturday Night Live“ aktorių. Tačiau ji pasiliko tik sezoną, kol pradėjo tyrinėti kitus projektus. 1987 m. ji padarė įsimintiną posūkį pripažintoje „Broadcast News“ (1987 m.) ir buvo nominuota „Oskarui“ už pasirodymą filme „Working Girl“, 1988 m. Kiti žymūs filmai yra „Addams Family Values“ (1993), „Grosse Pointe Blank“ (1997) ir „In & Out“ (1997), pelnę jai antrąją „Oskaro“ nominaciją. Ji taip pat puikiai atliko Jessie the Yodeling Cowgirl balsą Toy Story 2 (1999) ir Toy Story 3 (2010). Televizijoje ji pelnė vaidmenį seriale „Shameless“, o jos darbai pelnė „Emmy“ nominaciją. Joan Cusack yra ištekėjusi už advokato Dicko Burke'o. Jie turi du sūnus – Dilaną ir Milesą.