Madride gimęs Santiago Segura savo karjerą pradėjo kurdamas pirmąjį trumpametražį filmą būdamas keturiolikos. Po meno studijų Madride jis galiausiai nusprendė tapti kino kūrėju. Jo pirmasis trumpametražis filmas „Relatos de la medianoche“ (1989) buvo sukurtas tik su 7 000 tšk. biudžetu. (apie 60 dolerių). Po to jis pasirodė kaip dalyvis keliose Ispanijos televizijos viktorinose, tokiose kaip „Loc... Daugiau os por la tele“ (1990) ir „No te rías, que es peor“ (1990). Iš tų pasirodymų uždirbtus pinigus jis režisavo Evilio. (1992) ir netrukus po to Perturbado (1993), 1994 m. laimėjęs Goya apdovanojimą už geriausią trumpametražį filmą. Paskutinis jo trumpas filmas yra tęsinys Evilio vuelve (El purificador) (1994). Jis labai geras ispanų režisieriaus draugas Álex de la Iglesia ir jis pasirodė visuose savo filmuose. 1998 m. jis režisavo savo pirmąjį pilnametražį filmą – stulbinantį hitą „Torrente, el brazo tonto de la ley“ (1998).